Criterios de inclusión: * Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o adenocarcinoma esofágico avanzado, irresecable o metastásico. * Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1), según la evaluación del investigador/radiólogo local. Las lesiones localizadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. * Ha recibido, y ha progresado con, al menos dos regímenes previos de quimioterapia y/o inmunoterapia para adenocarcinoma gastroesofágico avanzado, irresecable o metastásico. * Los participantes son elegibles independientemente del estado del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Los participantes que son HER2+ deben haber recibido previamente trastuzumab cuando esté disponible/sea apropiado * Tiene una función orgánica adecuada * Ha proporcionado una muestra de tejido tumoral para la determinación del estado del antígeno de superficie celular del trofoblasto 2 (TROP2) por parte del laboratorio central antes de la aleatorización para la estratificación * Los participantes que tienen EA debido a terapias contra el cáncer anteriores deben haberse recuperado a Grado ≤1 o al valor inicial (excepto para alopecia y vitíligo). Los participantes con EA relacionados con endocrinología que reciben un tratamiento adecuado con terapia de reemplazo hormonal son elegibles. * Tiene una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1, según lo evaluado por el investigador/radiólogo del sitio local. * Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización. * Tiene la capacidad de tragar medicamentos orales para aquellos que pueden recibir trifluridina-tipiracilo. * Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener el VIH bien controlado en terapia antirretroviral (TAR). * Los participantes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) son elegibles si han recibido terapia antiviral para el virus de la hepatitis B (VHB) y tienen una carga viral del VHB indetectable. * Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable. Criterios de exclusión: * Tiene antecedentes de síndrome del ojo seco grave documentado, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o enfermedad de la córnea que previene/retrasa la cicatrización corneal * Tiene neuropatía periférica de grado ≥2 * Tiene enfermedad inflamatoria intestinal activa que requiere medicación inmunosupresora o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica) * Tiene enfermedad cardiovascular o enfermedad cerebrovascular significativa no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia sintomática no controlada, prolongación del intervalo QT corregido (QTcF) a >480 ms y/u otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio * Tiene acumulación de líquido pleural, ascítico,o líquido pericárdico que requiere drenaje o medicamentos diuréticos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio * Ha recibido tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al antígeno del trofoblasto 2 (TROP2), un inhibidor de la topoisomerasa 1 y/o una quimioterapia basada en un inhibidor de la topoisomerasa 1. * Ha recibido terapia sistémica anticancerígena previa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio * Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, tiene toxicidades relacionadas con la radiación, que requieren corticosteroides y/o ha tenido neumonitis por radiación * Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio * Actualmente está recibiendo un inductor/inhibidor potente y/o moderado del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que no se puede suspender mientras dure el tratamiento con la intervención del estudio. El período de lavado requerido antes de comenzar la intervención del estudio es de 2 semanas. * Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. * Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo dentro de los últimos 3 años. * Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. * Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. * Participantes infectados por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica. * Tiene hepatitis B activa concurrente (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB detectable) e infección por el virus de la hepatitis C (VHC) definido como anticuerpo (Ab) anti-VHC positivo y ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable. * Ha tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. La previsión de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento con la intervención del estudio también es excluyente. * Tiene hipersensibilidad grave (grados >=3) al sacituzumab tirumotecan (MK-2870), a cualquiera de sus excipientes o a otra terapia biológica. * Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requirió esteroides o tiene neumonitis/EPI actual.y/o ha tenido neumonitis por radiación * Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio * Actualmente está recibiendo un inductor/inhibidor potente y/o moderado del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que no se puede suspender mientras dure el tratamiento con la intervención del estudio. El período de lavado requerido antes de comenzar la intervención del estudio es de 2 semanas. * Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. * Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo dentro de los últimos 3 años. * Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. * Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. * Participantes infectados por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica. * Tiene hepatitis B activa concurrente (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB detectable) e infección por el virus de la hepatitis C (VHC) definido como anticuerpo (Ab) anti-VHC positivo y ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable. * Ha tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. La previsión de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento con la intervención del estudio también es excluyente. * Tiene hipersensibilidad grave (grados >=3) al sacituzumab tirumotecan (MK-2870), a cualquiera de sus excipientes o a otra terapia biológica. * Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requirió esteroides o tiene neumonitis/EPI actual.y/o ha tenido neumonitis por radiación * Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio * Actualmente está recibiendo un inductor/inhibidor potente y/o moderado del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que no se puede suspender mientras dure el tratamiento con la intervención del estudio. El período de lavado requerido antes de comenzar la intervención del estudio es de 2 semanas. * Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. * Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo dentro de los últimos 3 años. * Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. * Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. * Participantes infectados por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica. * Tiene hepatitis B activa concurrente (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB detectable) e infección por el virus de la hepatitis C (VHC) definido como anticuerpo (Ab) anti-VHC positivo y ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable. * Ha tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. La previsión de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento con la intervención del estudio también es excluyente. * Tiene hipersensibilidad grave (grados >=3) al sacituzumab tirumotecan (MK-2870), a cualquiera de sus excipientes o a otra terapia biológica. * Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requirió esteroides o tiene neumonitis/EPI actual.y/o a otra terapia biológica * Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requirió esteroides o tiene neumonitis/EPI actualy/o a otra terapia biológica * Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requirió esteroides o tiene neumonitis/EPI actual